Фармакокоррекция дислипидемии у собак: клиническое исследование

Санин А.В., д.б.н., проф. *, Пронин А.В., д.б.н., проф. ,* Наровлянский А.Н., д.б.н., проф., *, Кожевникова Т.Н., к.м.н,* Сосновская О.Ю. к.б.н.*, Беляева М.В. аспирант**, Анников В.В., д.в.н., проф.,**

* ФГБУ ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи Минздрава России, Москва; **СГАУ им.Н.И.Вавилова, Саратов, Россия.

Статья опубликована в журнале «Ветеринария Кубани» в 2015 году

Гиперлипидемия – распространенное нарушение метаболизма у мелких домашних животных. Одним из самых серьезных ее осложнений считается панкреатит (7). Для коррекции гиперлипидемии у животных помимо диетотерапии используют пребиотики, фосфолипиды и противовоспалительные агенты, но их эффект, как правило, непродолжителен (6). Это обусловливает необходимость разработки новых эффективных и безопасных средств для фармакокоррекции данной патологии. В настоящей работе использовали новое комплексное лекарственное средство (далее КЛС) на основе полипренилфосфата натрия (ППН) и бета-ситостерина, полученных из зелени пихты.

Материалы и методы

Использовали КЛС (рабочее название Витапрен) на основе ППН и бета-ситостерина. Одна таблетка производства ООО Гамаветфарм содержала 8 мг ППН и 10 мг бета-ситостерина, а в качестве вспомогательных веществ - стеарат магния– 2,5 мг и сорбит 229,5 мг. В качестве препарата сравнения применяли аторвастатин (Тева фармацевтические предприятия ЛТД, Израиль).

Пациенты. В исследование были включены 40 собак разных половозрастных групп, разделенных на 2 группы, 35 голов в 1-й группе и 5 – во 2-ой. Собакам 1-й группы (опытная) при лечении давали КЛС внутрь в дозе 3-6 мг/кг веса 2 раза в сутки в течение 2 месяцев. Собакам 2-й группы (контрольная) - аторвастатин внутрь, 0,4 мг/кг веса.

Клинические исследования (осмотр, пальпация, аускультация, термометрия, наличие аппетита, исследование видимых слизистых оболочек) проводили общепринятыми в ветеринарии методами на базе СГАУ им.Н.И.Вавилова и ветеринарной клиники доктора Анникова (г. Саратов).

Гематологические исследования (количество лейкоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрита) проводили на гемо-анализаторе «Mindray BC-2300» (Китай), с использованием стандартных реагентов. СОЭ определяли на аппарате Панченкова, а подсчет лейкограммы проводили исследованием мазка крови, окрашенного набором Лейкодиф-200.

Биохимические исследования сыворотки крови выполняли на анализаторе «BioSystems BTS-350» (Испания), с использованием реактивов фирмы «Диакон ДДС». Исследования проводили до начала лечения, через 30 и 60 суток терапии.

Ультрасонографические исследования проводили на аппарате MyLab 20.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

При определении нозологического профиля болезней собак, сопровождающихся нарушением липидного обмена, было установлено, что поражения кожи и желудочно-кишечного тракта у собак присутствуют в 15,5% случаев (50 животных из 620 пришедших на первичный прием), из них у 80% (40 голов) наблюдаются дислипидемии.

Среди этих животных 27 были кастрированы. Высокая пропорция дислипидемии у таких собак, скорее всего, связана с нарушением липидного обмена, возникшего в результате снижения уровня половых гормонов.

На момент начала лечения клинически у больных дислипидемиями наблюдали ослабление или отсутствие аппетита и жажды, галитоз, у некоторых животных - рвоту и диарею. Слизистые оболочки чаще всего были бледно-розового цвета. При пальпации брюшная стенка напряжена и болезненна. Шерстный покров тусклый и взъерошенный, волос плохо удерживался в волосяной луковице. Тургор кожи ослаблен, у некоторых животных на коже имелись алопеции или экзематозные поражения.

Через 30 суток терапии у животных 1-й группы (опытной) клинически наблюдали улучшение аппетита, у четырех животных сохранился галитоз, рвота и диарея прекратились. Брюшная стенка при пальпации мягкая и безболезненна. Шерстный покров оставался тусклым, волос плохо удерживался в волосяной луковице, у некоторых животных алопеции, мокнущие экземы перешли в сухие. Нормализовался тургор кожи.

При лечении животных второй (контрольной) группы возникли осложнения (рвота, диарея, потеря аппетита, абдоминальные боли), из-за чего терапию аторвастатином пришлось прекратить.

Через 2 месяца терапии у животных опытной группы наблюдали хороший аппетит, галитоз исчез. Шерстный покров тусклый, волос хорошо удерживался в волосяной луковице, на месте алопеций появлялся новый волос, отмечалось ослабление экзематозного процесса.

При проведении гематологических исследований были получены данные, представленные в табл.1.

Таблица 1

Динамика гематологических изменений при терапии собак с дислипидемиями (n=40, M ± m, P)

Примечание: ND- not done (из-за токсического эффекта аторвастатина эксперимент пришлось прекратить)

Из данных таблицы видно, что до начала терапии у животных обеих групп наблюдали повышенный уровень гематокрита, что связано с дегидратацией из-за наличия у животных рвоты и диареи. По этой же причине отмечали повышение уровня эритроцитов и гемоглобина. Сдвиг нейтрофильного ядра вправо косвенно свидетельствует о снижении резистентности, вызванной, очевидно, нарушением барьерной функции печени по причине ее гиперлипидемии ( стеатоза).

На 30-е и 60-е сутки терапии все гематологические показатели находились в пределах референсных величин.

При проведении биохимических исследований были получены данные, представленные в табл.2.

Таблица 2. Динамика биохимических изменений при терапии собак с дислипидемиями (n=40, M ± m)

Примечание: ND- not done (из-за токсического эффекта аторвастатина эксперимент пришлось прекратить)

Как показывают данные, приведенные в таблице 2, уровень холестерина до начала лечения был повышен и составил в 1-й группе 8,26±1,45 и 7,98±1,78 ммоль/л, что указывает на патологию печени и нарушение липидного обмена. Через 30 суток терапии в 1-й группе его уровень несколько снизился и составил 6,98±0,73. Через 60 суток терапии показатель снизился до нормальных величин 5,31±0,98 ммоль/л.

Концентрация триглицеридов в крови до начала лечения была повышена, что связано с нарушением липидного обмена и составила 3,63±0,9 в 1-й группе и 3,45±0,7 ммоль/л во 2-й. Через 30 суток этот показатель в опытной группе снизился, но остался повышенным относительно нормы (2,43±0,83 ммоль/л). К моменту окончания лечения уровень триглицеридов отмечен на верхней границе нормы.

Уровень аланинаминотрансферазы в начале лечения был повышен и составил в 1-й группе 63,51 , а во 2-й - 71,35±4,67 U/L, что свидетельствует в данном случае, вполне очевидно, о поражении гепатоцитов. Через 30 суток терапии у животных 1 группы уровень АЛТ повысился по отношению к начальным данным и составил 69,89±2,43 U/L.На момент окончания лечения этот показатель достиг референсных величин.

Уровень лактатдегидрогеназы до начала лечения был несколько повышен, и постепенно снижался в процессе лечения.

Уровень щелочной фосфатазы до начала лечения составил 89,4±3,89 - 85,61±3,67 U/L в 1 и 2 группах соответственно. Повышение этого показателя также свидетельствует о поражении печени. В процессе лечения уровень щелочной фосфатазы постепенно снижался и к концу лечения составил 68,25±2,1 U/L, что свидетельствует о некотором гепатопротективном влиянии комплексного препарата на основе полипренилфосфатов и бета-ситостерина.

Общий белок до начала лечения был повышен и составил в 1 группе 89,05±3,48 г/л и 92,31±4,01 г/л во второй, что можно объяснить как излишне калорийным питанием пациентов (о чем свидетельствовали данные анамнеза), так и воспалительным поражением печени на стадии декомпенсации. Через 30 суток терапии данный показатель снизился, но остался повышенным относительно нормы и составил 81,43±3,01, что может свидетельствовать о сохраняющихся воспалительных явлениях в печени. К концу лечения его уровень пришел в норму.

Уровень кальция был незначительно снижен в обеих группах до начала лечения, но уже к 30 суткам пришел в норму. Возможно, снижение уровня общего кальция связано с нарушением его всасывания из кишечника.

Уровень ионизированного кальция также понижен в обеих группах до начала терапии, но на 30-е сутки лечения достиг нормальных величин.

С-реактивный белок обнаруживался в крови на протяжении всего лечения. Однако если в начале лечения его уровень составил 6,16±1,02 и 7,01±1,23 мкмоль/л в 1-й и 2-й группе, соответственно, в середине 5,37±1,84 мкмоль/л, то к концу лечения он снизился до 2,12±0,76. Что говорит о присутствии воспалительных единиц при дислипидемиях и об их незначительном сохранении в конце эксперимента (1).

Результаты исследований показали, что дислипидемии регистрируются в 80% случаев у животных с поражением кожи и желудочно-кишечного тракта (40 голов из 50). Через 30 суток терапии Витапреном отмечается улучшение аппетита, у четырех животных сохранился галитоз, рвота и диарея прекратились. Брюшная стенка при пальпации мягкая и безболезненна. Шерстный покров тусклый, волос плохо удерживался в волосяной луковице. У некоторых животных алопеции, мокнущие экземы перешли в сухие. Нормализовался тургор кожи. В группе контроля пришлось прекратить наблюдение по причине негативных явлений, связанных с применением аторвастатина. Гематологические изменения на протяжении всего периода лечения существенно не изменялись. Тем не менее, отмечена нормализация уровня гемоглобина, гематокрита и эритроцитов, что связано с ослаблением интоксикации.

Нормализация уровня холестерина и триглицеридов (5,31±0,98 ммоль/л и 1,01±0,76 ммоль/л, соответственно) к окончанию эксперимента позволяет судить о восстановлении липидного обмена. Снижение концентрации аланинаминотрансферазы с 63,51±3,23 до 49.51±1.23 U/L свидетельствует о восстановлении гепатоцитов. Косвенно это подтверждается результатами динамики щелочной фосфатазы с 89,4±3,89 до 68,25±2,1 U/L и лактатдегидрогеназы с 274,36±10,31 до 201,48±7,67 U/L, и общего белка с 89,05±3,48 до 65,31±3,42 г/л. Динамика данных биохимических показателей, а также С-реактивного белка свидетельствует об ослаблении окислительного стресса. Выявление у всех пациентов гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии говорит о наличии у них метаболического синдрома (МС). В качестве нозологической единицы МС был введен в 2004 году. При МС нарушен обмен белков и липидов, к основным диагностическим показателям относят ожирение, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию и др. В группе самого высокого риска находятся кастрированные коты и стерилизованные суки среднего возраста. Для коррекции МС рекомендуют диетотерапию, пребиотики, пробиотики, противовоспалительные агенты, антиоксиданты, а также препараты центрального действия – симпатомиметики; для коррекции дислипидемии – никотиновую кислоту, ниацин (8). Терапия статинами у собак и кошек не применяется из-за побочных реакций: рвоты, диареи, потери аппетита, абдоминальных болей и др. Поскольку проявления МС обратимы на любой стадии, кроме инсулинозависимой формы диабета, поиск средств его фармакокоррекции у МДЖ является высоко актуальной задачей (2). В недавнем исследовании при фармакокоррекции МС у 4 собак и кошек с помощью Витапрена наблюдали нормализацию основных показателей липидного обмена, содержания в крови билирубина, щелочной фосфатазы и γ – глутамилтранспептидазы, а также снижение повышенной массы тела (3).

Использованное в настоящей работе КЛС под рабочим названием Витапрен относится к гиполипидемическим средствам. Входящие в его состав полипренилфосфаты, стимулируя продукцию ИФН I типа, подавляют активность SREBP2 (белка 2, связывающегося со стерол-регулирующими элементами) и, как следствие, синтез холестерина, а бета-ситостерин конкурентно ингибирует всасывание холестерина в кишечнике, подавляя его взаимодействие с рецепторами NPC1L1 - белка 1, похожего на белок Ниманна-Пика С1 (4). Кроме того, полипренилфосфаты, подавляя активность ферментов 5-липоксигеназы и 15-липоксигеназы, оказывают противовоспалительное действие (5), а также защищают печень, стимулируя регенерацию гепатоцитов. Учитывая природное происхождение и доказанное при доклинических испытаниях отсутствие токсичности и побочных эффектов, КЛС Витапрен может быть рассмотрено в качестве перспективного средства фармакокоррекции МС у мелких домашних животных.

Литература

1. Бажибина Е.Б., Коробов А.В., Середа С.В., Сапрыкин В.П. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных. М., Аквариум, 2004. – 126 с.

2. Данилевская Н.В., Иовдальская Е.В. Проблема метаболического синдрома у мелких домашних животных в современной зарубежной литературе. РВЖ МДЖ 2013, N2. С.31-33

3. Переслегина И.О., Санин А.В., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Фармакокоррекция гиперлипидемии у собак и кошек: 4 клинических случая. РВЖ.МДЖ. 2015, N2.

4. (Пронин А.В.) Pronin AV, Danilov LL, Narovlyansky AN, Sanin AV. Plant Polyisoprenoids and Control of Cholesterol Level . Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis Volume 62, Issue 1 (2014), Page 31-39.

5. А.В.Санин, С.А. Суханова, Проскурина О.В., Митрохин Н.М., И.В.Ганшина, Г.Ф.Судьина, В.Ю.Санина, А.А.Виденина, Т.Н.Кожевникова, А.А.Санин, С.В.Ожерелков, А.В.Саличев, А.В.Пронин, А.Н.Наровлянский. Исследование противовоспалительной активности фоспренила в эксперименте. РВЖ МДЖ. 2011, № 4 – С.17-20.

6.Штайнер Й.М. Использование рационов с низким содержанием липидов у собак с желудочно-кишечными заболеваниями. Vetpharma 2012 №6 c.55-56

7.Thomason J.D., Flatland D., Calvert C.A. Hyperlipidemia in dogs and cats Vet. Med . 102:588-598.2007.

8.Xenoulis PG, Steiner JM. Lipid metabolism and hyperlipidemia in dogs. Vet J. 2010 Jan;183(1):12-21.

References
1. Naghibina E. B., A. V. Korobov, S. V. Sereda, V. Saprykin P. Methodological framework for evaluating the clinical and morphological parameters of pet blood. M., Aquarium, 2004. - 126 p.
2. Danilevskaya N. V., Iovdalskaya E. V. Pets metabolic syndrome problem in modern western literature. Russ. Vet. J. Small domestic animals 2013, N2. P. 31-33
3. Pereslegina I.O., Sanin, A. V., A. V. Pronin, Narovlyansky A. N. Pharmacological treatment of hyperlipidemia in dogs and cats: 4 clinical case. Russ. Vet. J. Small domestic animals 2015, N2.
4. Pronin A.V., Danilov L.L., Narovlyansky A.N., Sanin A.V. Plant Polyisoprenoids and Control of Cholesterol Level . Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. Volume 62, Issue 1 (2014), Page 31-39.
5. A. V. Sanin, S. A. Sukhanova, O. V. Proskurin, Mitrokhin N. M., I. V. Ganshina, G. F. Sudyina, Y. V. Sanina, A. A. Videnina, T. N. Kozhevnikova, A. A. Sanin, S. V. Ozherelkov, A. V. Salychev, A. V. Pronin, A. N. Narovlyansky. The study of anti-inflammatory activity of Phosprenyl in the experiment. Russ. Vet. J. Small domestic animals 2011, No. 4, Pp. 17 - 20.
6.Steiner Rd.M. The use of diets with a low content of lipids in dogs with gastrointestinal disease. Vetpharma 2012 No. 6 c.55-56

Резюме

Изучали эффективность нового комплексного лекарственного средства на основе полипренилфосфата натрия и бета-ситостерина (рабочее название Витапрен) при гиперлипидемии у 40 собак. До начала лечения у всех пациентов наблюдали гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, а также увеличенное содержание в крови билирубина, щелочной фосфатазы, γ – глутамилтранспептидазы и С-реактивного белка. После 60 дней фармакокоррекции с помощью Витапрена все эти показатели пришли в норму или достоверно снизились. Учитывая природное происхождение и доказанное при доклинических испытаниях отсутствие токсичности и побочных эффектов, Витапрен может рассматриваться в качестве перспективного средства фармакокоррекции метаболического синдрома.

Summary

Pharmacological treatment of dislipidemia in dogs: clinical study

* Sanin A. V., D.B.S., Prof., **Pronin, A.V., D.B.S., Prof., **Narovlyansky A.N., D. B.S., Prof., *Kozhevnikova T.N., *Sosnovskaya O.Yu., ** Belyaeva M.V., **Annikov V.V., D.V.S, Prof.

** N. F. Gamaleya FSRC, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow: **N.I.Vavilov SGAU, Saratov, Russia.

We studied effectiveness of the new complex remedy Vitapren on the basis of polyprenyl phosphatis and beta-sitosterol in 40 dogs with hyperlipidemia. Before treatment all patients had hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and increased blood levels of bilirubin, alkaline phosphatase, γ – glutamyltranspeptidase and C-reactive protein. After 60 days treatment with Vitapren all these indicators returned to normal level, or significantly decreased . Given the natural origin and lack of toxicity and side effects, Vitapren can be considered as a promising remedy for treatment of metabolic syndrome.

Материалы, размещенные на данной странице, могут перепечатываться в сети Интернет только при условии размещения гипертекстовой ссылки на наш сайт. Код ссылки приведен ниже:
<a "http://www.prenolife.ru/articles/farmakokorrektsiya_dislipidemii_u_sobak">Ваше описание</a>

Наверх